Chance de prevenção‏

Chance de prevenção 

 
Isolamento dos genes BRCA 1 e 2, que permitiu identificar pacientes mais suscetíveis ao câncer de mama e ovário, completa 20 anos. Método representou avanço, segundo especialistas, mas luta contra a doença parece longe do fim 

Bruna Sensêve
Estado de Minas: 28/03/2014

A atriz Angelina Jolie retirou, em 2013, os dois seios por ter tido resposta positiva para câncer nos genes BRCA 1 e 2

Em 1994, um artigo publicado na revista Science relatou o isolamento do gene BRCA 1 pela primeira vez. O mesmo processo no BRCA 2 ocorreu logo em seguida. O feito permitiu mostrar que mutações nesses dois pedaços do DNA impedem que eles protejam a pessoa do desenvolvimento de tumores, aumentando, assim, as chances de ela desenvolver câncer de mama e de ovário. Até hoje, as estruturas estão no centro de polêmicas, seja devido à decisão da atriz Angelina Jolie de se submeter a uma cirurgia preventiva após descobrir ter o risco hereditário, seja por causa de uma decisão da Suprema Corte norte-americana a respeito da legalidade de se patentear material biológico. Para lembrar as duas décadas da descoberta, a mesma publicação científica responsável por seu anúncio volta ao tema.

Uma série de artigos de revisão e de perspectiva sobre o assunto foi divulgada, não só na Science, mas também em outros títulos do grupo, como a Science Translational Medicine e a Science Signaling. Os textos exploram as inúmeras questões que surgiram nessas duas últimas décadas, período em que mais de 1 milhão de pessoas fizeram o teste que identifica a mutação genética. Os avanços na medicina molecular gerados pelo isolamento do BRCA 1 e 2 levaram a novas opções de tratamento e prevenção que podem ter reduzido as taxas de mortalidade nos países mais ricos do globo, mas não nas nações em desenvolvimento (Brasil incluído), ainda com acesso restrito a essas inovações (veja gráfico).

Além disso, a estratégia de rastreamento levou não só a uma detecção precoce de células cancerígenas, mas também a um dilema médico. Lesões ainda não cancerígenas, que podem ou não se tornar um tumor, devem ser tratadas agressivamente? Ou a máxima “esperar e observar” deve imperar? Antônio Frasson, membro da Sociedade Brasileira de Mastologia, lembra que os avanços nas descobertas dos genes permitiram a identificação de um grande número de mulheres com mutações genéticas e com uma grande predisposição de desenvolverem câncer de mama e de ovário. Nesse grupo, a intervenção preventiva permitiu que muitas vidas fossem salvas.

Frasson considera que a possibilidade de identificar pessoas com chances de desenvolver doenças e, a partir disso, tomar atitudes para reduzir a incidência das enfermidades claramente abriu caminho para um tratamento personalizado e preventivo. “Nesse caso, você não espera pelo problema, mas evita que ele ocorra.” Ele considera, por exemplo, que a decisão de Angelina Jolie de se submeter a uma cirurgia de retirada do tecido mamário foi acertada. Segundo o médico, a cirurgia preventiva reduz o risco de a doença aparecer de 90% a 95% – sem a intervenção, a chance de a atriz ter câncer até os 50 anos era de aproximadamente 87%.

“Esse risco, na minha opinião, é extremamente alto para não tomar uma atitude, mesmo que radical. Além disso, para esse tipo de tumor, não é certo que os métodos de rastreamento (mamografia, ultrassonografia e ressonância) sejam tão eficazes quanto a cirurgia profilática. O mesmo ocorre com remédios que podem ser usados para prevenção.” O médico reforça, ainda, que as técnicas cirúrgicas evoluíram, e os resultados estéticos estão bastante satisfatórios. “Isso afasta a ideia de mutilação que estava associada à cirurgia no passado”, afirma

Mais desafios No entanto, Frasson considera, assim como é relatado nos artigos publicados na Science e em outros periódicos, que a corrida ainda não acabou. Isso porque ainda não são conhecidos todos os genes associados ao aparecimento de tumores de mama e ovário. “Às vezes, há muitos indícios de que determinado tumor seja de origem hereditária, mas os genes BRCA 1 e BRCA 2, ou outros genes conhecidos, não estão mutados.”

Desde 1994, foram identificados dezenas de outros genes que aumentam o risco de uma mulher desenvolver o câncer de mama hereditário, mas, por enquanto, seus efeitos são incertos, tornando ainda mais complicada a testagem e o aconselhamento genético. Ao longo dessa explosão de pesquisas, grupos de defesa, como a Federação Brasileira de Instituições Filantrópicas de Apoio à Saúde da Mama (Femama), têm impulsionado o financiamento e a definição dessa busca.

Na opinião da mastologista Maira Caleffi, presidente voluntária da Femama, o maior avanço foi a recente derrubada de patentes sobre os dois genes, as quais  dificultaram muito o acesso aos testes durante as duas últimas décadas. “Os artigos são emblemáticos, por trazer à tona uma discussão muito atual. Houve realmente um atraso de toda uma possibilidade de usar o teste genético em grande escala, porque realmente só pessoas com bastante dinheiro tinham acesso a ele.” Maira conta que a falta do exame, muitas vezes, fez com que médicos deixassem de caracterizar uma paciente como de alto risco ou por optar por cirurgias radicais, baseados apenas no histórico familiar.

A queda da patente trouxe uma outra realidade, acredita a especialista. “Primeiramente, a gente vai poder fazer o rastreamento para mama e ovário como uma prática. Vamos conseguir implementar isso. Um dos exemplos é que, de uns seis meses para cá, o exame se tornou acessível para pessoas com plano de saúde no Brasil.” Além disso, existe um proposta em trâmite no Congresso Nacional de tornar o teste disponível também no Sistema Único de Saúde. “A Femama é um dos proponentes com a Sociedade Brasileira de Genética Clínica. É a primeira grande mudança que a gente vai ver.”

Especialistas ressaltam que o exame para os genes BRCA 1 e 2, apesar de importante, não deve ser visto como uma solução completa do problema. Mutações nesses dois genes são responsáveis por aentre 5% e 10% dos casos de câncer de mama na população em geral. Para Sérgio Masili, mastologista do Instituto do Câncer de São Paulo, o ideal é testar para detectar a presença do gene após um aconselhamento genético e, principalmente, se a paciente já tem câncer, pois seu risco de reincidência pode ser aumentado. Se o resultado for positivo, então, buscar testar também seus descendentes. “O que muda na clinica é que, se soubermos que uma paciente tem a mutação, serão adicionados alguns exames àqueles que naturalmente ela já faria.” Ele alerta, por outro lado, que o resultado negativo não significa que a paciente não vai ter câncer, mas que não vai ter a doença relacionada à herança genética familiar. Os riscos do câncer ocasional – que é a grande maioria – se mantêm.

Decisão inédita

O patenteamento de materiais biológicos tem sido um tema de grande discussão, devido a aspectos científicos, éticos e legais. Em 13 de junho de 2013, a Suprema Corte dos Estados Unidos decidiu, por unanimidade, não mais reconhecer bens naturais como passíveis de patenteamento e invalidar o monopólio do laboratório de diagnóstico genético Myriad, que detinha, até então, a patente do exame que detecta as mutações no BRCA 1 e BRCA 2. A decisão tornou o exame mais acessível.  

Uma orquestra, vários regentes

Estudo feito a partir da manipulação genética das moscas da fruta mostra que interação entre neurônios que atuam nos ciclos do sono e vigília são bem mais complexos do que se imaginava


Paloma Oliveto
Estado de Minas: 28/03/2014

Como um maestro, o cérebro conduz rigorosamente os ritmos do organismo. Se um naipe derrapa, a música fica comprometida. Da mesma forma, os ciclos de sono e vigília precisam estar bem azeitados, sob o risco de surgirem problemas físicos e emocionais. Contudo, as interações entre os neurônios que fazem esse trabalho são mais complexas do que o imaginado, de acordo com uma pesquisa divulgada na revista Science. Para garantir a sincronia entre todas as moléculas associadas aos relógios biológicos do corpo, um regente não é o bastante.

A equipe do biólogo Orie Shafer, da Universidade de Michigan, investigou o ritmo circadiano de drosófilas que, embora sejam pequenas moscas, se parecem muito com os humanos nesse quesito. Quase todos os seres vivos, incluindo plantas, têm diversos relógios internos, que trabalham em rede. Na mosca da fruta, já foram identificados 150 conjuntos de células nervosas, popularmente chamadas “neurônios relógios”, responsáveis por esse trabalho. Até agora, acreditava-se que somente dois grupos celulares controlariam todo o resto. A observação de Shafer mostrou, porém, que os maestros são incontáveis. A interrupção do ritmo de qualquer agrupamento de neurônios relógios deixa as drosófilas completamente desnorteadas.

“Em vez de uma orquestra  inteira seguir um só maestro, parte dela está se submetendo a outros condutores”, compara Shafer. “Achávamos que haveria um grupo de neurônios-marcapasso, mas, na verdade, a rede de relógios biológicos é formada por muitos relógios independentes, cada um deles responsável por dirigir uma atividade específica. Nos mamíferos, acreditamos que exista uma organização similar”, conta o biólogo.

No estudo, Shafer e Zepeng Yao, seu aluno de doutorado, manipularam geneticamente as moscas, desligando diferentes agrupamentos de neurônios relógios. Eles também injetaram uma substância nos insetos para servir de biomarcador. A proteína fluorescente ilumina as regiões do cérebro onde os neurônios relógios estão em ação, permitindo que os cientistas visualizem o processo. Mesmo quando os pesquisadores interrompiam a atividade de conjuntos de células consideradas, até então, coadjuvantes, as drosófilas apresentavam comportamentos estranhos, como um ciclo de sono duplicado. Em outros casos, trocavam o dia pela noite.

Anomalias Como o ritmo circadiano influencia a composição química das células – dependendo da hora, por exemplo, quantidades maiores ou menores de hormônios e outras substâncias são produzidas –, a análise molecular também evidenciou anomalias provocadas pela interrupção do funcionamento dos grupos de neurônios. “Poucas pessoas sabem, mas alterações nos ritmos circadianos são consideradas um agente cancerígeno, tanto quanto a radiação ultravioleta, pela Agência Internacional de Pesquisa Oncológica. Sabemos que elas também estão associadas a doenças crônicas, como diabetes, obesidade e estresse. Por isso, precisamos de um entendimento bem completo a seu respeito”, acredita Zepeng Yao.

Em um estudo independente, pesquisadores da Universidade da Califórnia em Irvine constataram que genes responsáveis pelo controle dos ritmos circadianos são profundamente alterados nos cérebros de pessoas que sofrem de depressão severa, condição que ocupa o quarto lugar no ranking de doenças desencadeadoras de invalidez, de acordo com a Organização Mundial de Saúde.

A pesquisa, publicada na edição on-line da revista Pnas, foi feita a partir da análise de dados de 12 mil transcrições genéticas obtidas em tecidos cerebrais doados por pessoas deprimidas e por mentalmente sadias. “Ficamos muito surpresos ao ver que os genes associados aos relógios biológicos variam em termos de sincronia em seis regiões do cérebro normal, mas esse ritmo é significativamente interrompido no caso dos pacientes deprimidos”, conta William Bunney, psiquiatra e um dos autores do estudo. “Nos indivíduos que sofrem do problema, as seis regiões começam a trabalhar de forma descoordenada”, observa.

De acordo com o psiquiatra, embora não seja possível analisar o tecido cerebral de pacientes vivos, saber que distúrbios nos genes responsáveis pelo bom funcionamento dos relógios biológicos estão associados à depressão pode ajudar no seu diagnóstico e tratamento. “A terapia gênica está se desenvolvendo rapidamente. Nossa descoberta oferece a esperança de encontrarmos uma nova classe de compostos que consigam consertar esse desequilíbrio, apagando a ‘programação’ errada dos genes e normalizando os ritmos circadianos”, aposta. 

DNA DE LEVEDURA » Pesquisadores investem em cromossomo sintético‏

DNA DE LEVEDURA » Pesquisadores investem em cromossomo sintético
Estado de Minas: 28/03/2014

Uma equipe internacional de cientistas anunciou, na revista Science, o primeiro cromossomo sintético de um organismo eucarionte – aquele que tem núcleo celular definido. Trata-se de uma longa sequência de DNA de levedura, modificada geneticamente em laboratório. Segundo os pesquisadores, liderados pelo Instituto de Sistemas Genéticos Lagone, em Nova York, esse é um importante passo para o desenvolvimento de micro-organismos artificiais, com o objetivo de produzir novos medicamentos, matérias-primas de alimentos e biocombustíveis.

“Nossa pesquisa desloca a biologia sintética da teoria para a realidade”, disse Jef Boeke, pioneiro no ramo e principal autor do estudo. Segundo ele, esse é o primeiro passo para construir o genoma total de uma levedura artificial.

Por enquanto, foi possível modificar apenas um dos 16 cromossomos que compõem esse tipo de fungo, mas já se trata de um grande avanço.

Os cientistas não apenas fabricaram o cromossomo, como conseguiram fazer com que ele interagisse muito bem com o restante do genoma da levedura. “Mostramos que células de levedura que carregam esse cromossomo sintético são absolutamente normais. Elas se comportam quase que identicamente às selvagens, apenas têm, agora, novas capacidades e podem fazer coisas que as outras não”, observa Boeke. Ele contou que foram sete anos de trabalho para conseguir alcançar esse resultado.

O cromossomo sintético, chamado synIII, é menor que o natural. Tem 273.871 pares de base de DNA, cerca de 50 mil a menos. A equipe de Boeke fez outras alterações, incluindo a remoção do chamado DNA lixo, aquele que contém letras que não codificam proteínas em particular. “Ao mudar o genoma, você está jogando. Um erro pode matar a célula. Fizemos mais de 50 mil mudanças e nossa levedura continuou viva. Isso é incrível, e mostra que o cromossomo sintético é resistente e dota a levedura de novas propriedades”, disse o cientista.

Esses fungos compartilham um terço de seus seis mil genes com humanos. De acordo com Boeke, usando a técnica aplicada na construção do synIII, será possível desenvolver linhagens de leveduras para a produção de medicamentos para doenças como malária ou a fabricação de vacinas, como a imunização da hepatite B. Os cientistas também dizem que a espécie sintética poderia ser usada para fazer biocomubstíveis como etanol, butanol e biodiesel. Os próximos passos do grupo serão sintetizar um número maior de cromossomos, de maneira mais rápida e barata. (PO)

Governo atrasa decreto da lei antifumo - Marcos Moraes

Governo atrasa decreto da lei antifumo
Marcos Moraes
Oncologista, presidente do Conselho de Curadores da Fundação do Câncer
Estado de Minas: 28/03/2014


Indignação. Essa é a sensação de todos nós, representantes da sociedade civil, que lutamos há anos para mostrar os riscos à saúde provocados pelo fumo e cobramos do governo federal leis mais restritivas e que protejam a saúde da população. Conseguimos, com muito esforço, trabalhar pela aprovação de medidas necessárias ao controle do tabagismo, que reduziram a prevalência de fumantes no país, em três décadas.

Pesquisas nacionais realizadas em 1989, 2003 e 2008 mostram uma diminuição de quase metade na prevalência de fumantes – de 34,8% em 1989, para 22,4 % em 2003, e para 18,2% em 2008 em adultos de 18 anos ou mais velhos. E pesquisas mais recentes do Ministério da Saúde, realizadas nas capitais brasileiras e no Distrito Federal (um total de 27 cidades), relatam um declínio contínuo da prevalência do tabagismo em adultos com mais de 18 anos, de 15,6%, em 2006, para 12,1%, em 2012.

Mas é preciso continuar a ampliar essas medidas e ter leis mais abrangentes. Depois de acompanhar o lobby fortíssimo da indústria do tabaco nos bastidores do Congresso Nacional para evitar avanços na política de controle do tabaco, conseguimos que a Lei 12.546 fosse aprovada e sancionada em dezembro de 2011. Essa lei prevê alterações importantes, como a proibição do fumo em recintos coletivos fechados em todo o país e o banimento da propaganda de cigarros e outros produtos derivados do tabaco nos pontos de venda. Seria uma vitória importante, mas a lei não foi regulamentada até hoje, o que faz com que não seja fiscalizada.

Com a falta da fiscalização, os fabricantes de cigarro continuam a praticar um marketing poderoso, voltado especialmente para fisgar jovens para o consumo de cigarros e dificultar a cessação dos fumantes que desejam parar. Uma das formas mais conhecidas desse marketing são as propagandas de cigarros em pontos de venda pelo país, tais como lojas de conveniências, bares, padarias, supermercados e bancas de jornais.

Diversas entidades representantes da sociedade civil, entre elas a Fundação do Câncer, enviaram uma carta à presidente da República pedindo para que ela regulamente a Lei 12.546 o quanto antes. Afinal, o cigarro é um produto que mata um em cada dois consumidores regulares, e não há níveis seguros de consumo. Por que não zelar pela saúde da população? Por que continuar permitindo a propaganda de um produto que não tem nada de normal como se fosse um outro produto qualquer? Estudos mostram que, no Brasil, 130 mil pessoas morrem, por ano, devido a doenças causadas pelo fumo, e que o tabagismo passivo causa sete mortes por dia. Em dois anos, perdemos pelo menos 260 mil brasileiros para o tabagismo, e mais de 5 mil por tabagismo passivo. Essas mortes poderiam ser evitadas com a publicação do decreto de regulamentação da lei e sua efetiva fiscalização.

Ao longo desses dois anos, desde a sanção da lei pela presidente da República, membros da sociedade civil estiveram com o então ministro da Saúde, Alexandre Padilha, e com representantes da Casa Civil. Pedimos acesso ao texto da regulamentação, que dizem estar pronto. Nossa preocupação é que ele esteja em acordo com a Convenção Quadro para o Controle do Tabaco, da Organização Mundial da Saúde, o tratado internacional de saúde, do qual o país é signatário. Não fomos atendidos. Se está pronto, por que não é apresentado e colocado em vigor?

Também durante esse período, foram enviadas cartas ao governo federal, tanto de organizações nacionais como de parceiros internacionais, com contribuições para o texto da regulamentação, baseadas nas melhores práticas. No final do ano, foram entregues mais de 30 mil assinaturas da população em apoio à regulamentação. Pesquisa Datafolha mostrou que a maioria absoluta dos brasileiros apoiam tais medidas. Não entendemos tanta demora. Ficamos todos com essa sensação triste de indignação.